Spyris første forteljing kom i 1871. I 1881 skreiv ho Heidi, som blei ein stor suksess og verdsklassikar. Heidi er ei av verdas mest omsette bok, og boka har blitt filmatisert fleire gonger. I tida frå 1871 til Spyris død, gav ho ut 31 bøker og 48 forteljingar.